Противогрибковые антибиотики: классификация, лучшие препараты

Выбор препарата для лечения грибковой инфекции зависит от вида возбудителя – это важно для того, чтобы не запустить болезнь и не позволить патогенным микроорганизмам развить иммунитет к лекарству. Кроме того, классификация противогрибковых антибиотиков позволяет выбрать наиболее оптимальный препарат по показаниям и побочным эффектам.

Принципы классификации противогрибковых антибиотиков

Препараты подразделяют по следующим принципам:

• по химическому строению;
• по основным показаниям;
• по воздействию на грибок.  Считаете ли вы, что грибок ногтей это прежде эстетическая проблема?

По химическому строению средства от микоза делят с учётом вещества, на основе которого они изготовлены. Это могут быть:

• полиены;
• неполиены;
• аллиламины;
• азолы;
• эхинокандины;
• синтетические средства.

Все эти лекарства, в свою очередь, группируют в зависимости от применения. Можно выделить три группы:

• лечение глубоких микозов, требующих системного подхода (например, бластомикоз, гистоплазмоз и другие);
• борьба с дерматомикозами,
• лечение заболеваний, спровоцированных условно-патогенными грибами – то есть теми, что живут в организме постоянно, но проявляются при снижении иммунитета (например, кандидоз).

Болезнетворные микроорганизмы, вызывающие грибок, могут сильно отличаться по размеру, способу размножения и другим факторам. Следовательно, у каждого из них свои сильные и слабые места – именно слабости грибка являются целью для лекарств. Можно выделить три таких цели:

• разрушение клеточной стенки, оберегающей бактерию от внешних воздействий;
• нарушение работы клеточного ядра, а именно передачи ДНК, без чего невозможно размножение;
• подрыв работы ферментной системы грибка.

Достижение любой из этих целей ведёт к гибели микробов. Однако не всегда достаточно одного средства, поэтому врач может посоветовать комплекс: например, лекарство для разрушения клеточной мембраны и препарат для уничтожения ядра клетки.

Полиены

Полиеновые антибиотики – препараты природного происхождения. Они являются производными следующих веществ: Streptomyces nodosum, Actinomyces levoris Krass, Streptoverticillium mycoheptinicum и других.

Механизм и характер воздействия на грибок

Препарат связывается с эргостеролом в клеточной мембране гриба. Это приводит к тому, что в ней появляются поры, через которые происходит потеря содержимого цитоплазмы, из-за чего в последующем клетка гибнет.

Показания и противопоказания

Системное применение полиенов позволяет бороться с наибольшим количеством возбудителей грибковых заболеваний. Они используются для борьбы с возбудителями мукомикоза, эндемичных микозов и других грибов.

При наружном использовании они успешно применяются для лечения разных видов кандидозов, однако встречаются устойчивые штаммы. Кроме того, препараты этого класса используют для борьбы с лейшманиями, амёбами и трихоманадами.

Дерматомицеты и псевдоаллешерия невосприимчивы к действию полиенов.

Полиены нельзя применять при аллергической реакции на препараты. Если есть непереносимость одного из препаратов этой группы, другие следует пробовать с особой осторожностью. Амфотерицин В не стоит применять при болезнях печени, почечной недостаточности и сахарном диабете.

Эти антибиотики имеют ряд побочных эффектов. Внутривенное введение Амфотерицина В может вызвать головную боль, лихорадку, рвоту, тремор и судороги. Наружное применение полиенов редко вызывает нежелательные проявления. В некоторых случаях появляются зуд, крапивница и высыпания на коже и слизистых оболочках.

Лучшие представители

Представителями полиенов являются:

• Амфотерицин В (эффективен также против лейшманий и амёб);
• Леворин;
• Микогептин;
• Натамицин (эффективен против трихоманад);
• Нистатин.

Амфотерицин В является самым популярным препаратом из этого списка и выпускается в виде мази, порошка для приготовления инъекций и липосомальных капсул. Последняя форма считается наиболее оптимальным вариантом, так как переносится лучше, чем инъекции, при этом полностью сохраняя эффективность. Это происходит потому, что липомы могут долгое время находится в крови, не контактируя со здоровыми клетками. Активное вещество высвобождается только при встрече с грибком.

Лекарственное средство не проникает в почки, при этом приём липосомальных капсул обеспечивает более высокую концентрацию препарата в крови и меньшее проявление побочных реакций. Однако найти эту форму выпуска препарата на российском рынке довольно сложно.

В форме порошка для инъекций препарат стоит около 40 рублей за упаковку, а мазь – около 30 рублей.

Неполиены

Неполиеновый антимикотик имеет природное происхождение, является производным плесневого гриба Penicillium nigricans.

Механизм и характер воздействия на грибок

Неполиены воздействуют на ДНК-клетки гриба, препятствуя его делению. Подавляется выработка белка и образование клеточной стенки. При этом активное вещество накапливается в клетках кожи и волос, что препятствует возвращению грибка. Выздоровлением считается полная замена поражённых тканей здоровым эпителием, устойчивым к грибковому заражению.

Показания и противопоказания

Препарат используют для борьбы с заболеваниями, вызванными дерматомицетами. К ним относятся микроспория волосистой части головы и кожи, дерматомикоз бороды и усов, фавус, трихофития, эпидермофития паховой зоны и гладкой кожи, онихомикозы.

Препарат бессилен в борьбе с дрожжеподобными и плесневыми грибами, не обладает антибактериальной активностью.

Препарат не следует применять при гиперчувствительности и системных заболеваниях, таких как порфирия, красная волчанка, лейкопения. Злокачественные новообразования, гепатоцеллюлярная недостаточность, а также органические заболевания печени и почек тоже служат противопоказанием к приёму данного лекарства. Запрещён к использованию при беременности.

В период лечения могут появиться следующие побочные эффекты: головная боль, бессонница, тошнота, рвота, желтуха, кандидоз полости рта, волчаночно-подобный синдром.

Лучшие представители

Препаратом этого класса является Гризеофульвин, который выпускается в виде таблеток. Препарат лучше принимать с едой или растительным маслом, дозу устанавливает врач в зависимости от возраста пациента и тяжести заболевания. Для наружного применения препарат не используется ввиду очень слабого эффекта.

Упаковка таблеток Гризеофульвин стоит около 220 рублей.

Аллиламины

Это группа синтетических препаратов, которые используются как для внутреннего, так и для наружного применения.

Механизм и характер воздействия на грибок

Действие аллиламинов обусловлено разрушением мембраны клетки гриба – это происходит из-за вмешательства в ферментную систему гриба, а именно – подавление скваленэпоксидазы.

Показания и противопоказания

Аллиламины имеют очень широкий спектр применения, однако клиническое использование ограничено борьбой с дерматомицетами. При небольшом поражении лекарство применяют местно, при распространённом – внутрь. Кроме того, аллиламины принимают внутрь для борьбы с онихомикозом, хромомикозом и микозом волосистой части головы. Наружное применение уместно при кандидозе кожи и отрубевидном лишае.

К противопоказаниям относятся заболевания печени (как хронические, так и активные), непереносимость лактозы и дефицит лактазы. Препараты этой группы не следует применять при аллергической реакции, беременности, в период грудного вскармливания. Не предназначены аллиламины для лечения детей, не достигших 2 лет.

К побочным эффектам относится ощущение боли и тяжести в животе, снижение аппетита, тошнота, диарея и холестаз при приёме в виде таблеток, покраснение кожи и зуд – при наружном применении.

Лучшие представители

Самым популярным представителем этой группы является Тербинафин, который выпускается как в таблетках для приёма внутрь, так и в виде мази, крема и спрея для наружного применения.

Тербинафин связывается с белками плазмы крови, что обеспечивает его проникновение в дермальный слой кожи, секрет сальных желез и волосяные фолликулы. Приём препарата в зависимости от заболевания может длиться от 2 до 12 недель. Для лиц пожилого возраста дозировка и длительность лечения остаётся без изменений.

Нерегулярное применение Тербинафина или преждевременное прерывание курса лечения часто приводят к рецидиву.

Цены на Тербинафин в разных формах приблизительно такие:

• мазь (15г, 1%) – 65 рублей;
• крем (15г, 1%) –105 рублей;
• спрей (20г 1%) –180 рублей;
• таблетки (250 мг, 14 штук) – 260 рублей.

Азолы

Эта группа синтетических средств является наиболее крупной и представляет собой производные имидазола и триазола. Используется как для системного, так и для местного применения.

Механизм и характер воздействия на грибок

Все азолы имеют одинаковое влияние на грибок: они разрушают клеточную мембрану путём подавления выработки эргостерола – её основного структурного компонента.

Показания и противопоказания

Препараты группы азолов при системном применении активны в отношении большинства возбудителей микозов. Азолы назначают для борьбы с разноцветным лишаем, кандидозом слизистых и кожи, споротрихозом и онихомикозом. Кератомикозы, дерматофитии, микроспория, глубокие эндемические микозы также лечатся представителями этой группы.

Системный приём препаратов запрещён при беременности, кормлении грудью и детском возрасте до 16 лет.

Есть ряд побочных эффектов. При системном приёме азолов могут появиться:

• нарушения работы ЖКТ (боль в животе, потеря аппетита, холестатическая желтуха и другие);
• головокружение и головная боль, сонливость, тремор и судороги;
• аллергические реакции (покраснение, зуд).

При наружном применении побочные эффекты появляются не чаще чем в 5% случаев в виде аллергических реакций: покраснения и жжения.

Лучшие представители

Представители этой группы можно разделить на две категории. К азолам для системного применения относятся:

• Флуконазол;
• Итраконазол;
• Вориконазол.

Вориконазол и Итраконазол выгодно отличаются активностью по отношению к плесневым грибам, а Вориконазол, в свою очередь, считается наиболее эффективным. К перечню его достоинств можно добавить активность по отношению к некоторым возбудителям кандидоза, устойчивых к другим препаратам, и псевдаллешериоза.

В этой группе противогрибковых антибиотиков выделяют ещё и Кетоконазол, однако его назначают крайне редко ввиду высокой токсичности.

Азолы для местного применения:

• Бифоназол (крем, раствор, присыпка);
• Изоконазол (крем Травоген);
• Клотримазол (мазь, крем, раствор, таблетки вагинальные);
• Миконазол (таблетки, гель для перорального приёма, спрей, раствор для инъекций);
• Гино-Дактарин (суппозитории вагинальные);
• Эконазол (суппозитории вагинальные).

Каждый из этих препаратов эффективен в отношении конкретных штаммов бактерий, поэтому лекарство и дозировку должен подбирать врач.

Цены на препараты могут сильно отличаться в зависимости от фирмы-производителя и региона продажи. Стоимость примерно составляет:

• Флуконазол (150 мг) – 180 рублей;
• Итраконазол (100 мг, 14 шт.) – 365 рублей;
• Вориконазол (200 мг, 1 флакон) – 5890 рублей.

Стоимость на препараты для наружного применения зависит от формы (мазь, крем, суппозитории, и другие). В среднем цена за мазь стартует от 170 рублей.

Эхинокандины

Сравнительно новая группа препаратов для борьбы с грибком – исследование веществ, относящихся к этой группе, началось всего 20 лет назад.  Каждый из препаратов этой группы является полусинтетическим липопептидным соединением, синтезированным из продукта ферментации других грибов: Glarea lozoyensis, Coleophoma empetri, Aspergillus nidulans.

Механизм и характер воздействия на грибок

Препараты объединяет один принцип действия: они блокируют синтез глюкана, что в свою очередь делает невозможным формирование клеточной мембраны.

Показания и противопоказания

Эхинокандины используют для терапии заболеваний, вызванных грибком Candida, в том числе штаммов, устойчивых к другим противогрибковым средствам (например, азолам и полиенам, которые имеют другой принцип действия). Кроме того, лекарства класса эхинокандиды используют для лечения аспергиллёза.

Одно из преимуществ препаратов этой лекарственной группы – хорошая переносимость. Побочные эффекты проявляются крайне редко в виде аллергических реакций.

Другое преимущество –небольшое количество противопоказаний. Препараты можно применять при почечной и легкой печеночной недостаточности без коррекции дозировки.

К противопоказаниям относятся гиперчувствительность, беременность, период грудного вскармливания и возраст до 18 лет.

Лекарства этого класса обычно рекомендуют в случае непереносимости других препаратов или их неэффективности.

Лучшие представители

Каспофунгин (торговое название – Кансидас) первым появился на российском рынке. Помимо него есть Микафунгин (Микамин) и Анидулафунгин (Эраксис). Все они выпускаются в растворах для инъекций, так как при пероральном приёме эффективность вещества снижается до 1%.

Анидулафунгин применяется исключительно для борьбы с кандидозом, Микафунгин, в свою очередь применяется ещё и при лейкопении, а Каспофунгин – при аспергиллёзах.

Цены на препараты приблизительно следующие:

• Кансидас (70 мг, 10 мл) – 25000 рублей;
• Микамин (50 мг) – 19000 рублей;
• Эраксис (100 мг) – 18500 рублей.

Существуют синтетические антибиотики, которые не входят в вышеописанные классы. Они являются производными морфолина, ундециленовой кислоты и циклоспорина.

Механизм и характер воздействия на грибок

Механизм отличается в зависимости от вещества, но цель у препаратов одна – нарушение структуры клеточной мембраны гриба.

Показания и противопоказания

Препараты на основе ундециллиновой кислоты назначают для борьбы с дерматомикозами. Производные морфолина эффективны при лечении онихомикоза, вызванного дрожжевыми и плесневыми грибами. Лекарства на основе циклоспорина эффективны при онихомикозах и вагинальном кандидозе.

Не следует принимать эти лекарства при гиперчувствительности, беременности, кормлении грудью и детском возрасте (до 10 лет).

Лучшие представители

Батрафен – препарат на основе циклопирокса. Выпускается в виде 1%-го крема (стоимость за 15 г – 390 рублей) и 3%-ного лака для ногтей (за 8 мл– 2205 рублей). Длительность применения не должна превышать 2 недели для крема и полугода – для лака. Приём лекарств, улучшающих циркуляцию крови, повышает эффект препарата. Он в свою очередь усиливает действие других противогрибковых средств.

Препараты на основе производного морфолина (Аморолфина) – Экзоролфинлак (5%-ный лак для ногтей, 2,5 мл за 745 рублей), Онихелп (5%-ный лак для ногтей, 5 мл за 1205 рублей).

Препарат на основе ундециленовой кислоты – Микосептин. Выпускается в виде мази (тюбик 30 г) за 380 рублей. В отличие от вышеупомянутых препаратов, предназначен для лечения кожных покровов.

Существует ряд препаратов, которые не относятся ни к одной из этих групп. К ним относятся препараты на основе флуцитозина и нитрофурана, а также йод.

Механизм и характер воздействия на грибок

Препараты на основе флуцитозина нарушают синтез белка грибка и препятствует его размножению, разрушая ДНК. Препараты на основе нитрофурана имеют не столько противогрибковое, сколько антибактериальное свойство. Механизм действия йода на грибок пока не изучен.

Показания и противопоказания

Лекарства, основанные на флуцитозине, используют для лечения кандидозной септицемии, криптококкоза и других микозов.

Препараты группы нитрофуранов отличаются друг от друга по спектру антимикробного действия:

• Фурацилин используют для борьбы с грамположительными и грамотрицательными бактериями;
• Фуразолидон применим к грамотрицательным бактериям, трихоманадам и лямблям;
• Фуразолин эффективен в борьбе с грамположительными бактериями.

Препараты на основе флуцитозина не следует применять при хронической почечной недостаточности. Все препараты этого класса нельзя применять при беременности, кормлении грудью и детском возрасте до трёх лет.

Побочные эффекты:

• Со стороны флуцитозина: тошнота, боль в области живота, сухость во рту, нарушение функций печени, анемия, лейкопения.
• Со стороны препаратов на основе нитрофуранов: тошнота, горечь во рту, изжога, аллергические реакции.
• Со стороны йода: изменения функции щитовидной железы, воспаление слизистых оболочек.

Лучшие представители

Флуцитозин выпускается в виде раствора для инъекций под торговым названием Анкотил. Этот препарат рекомендуют сочетать с Амфотерцином В, на что есть три причины:

• в комплексе они более эффективны, чем каждый по отдельности;
• единовременный приём позволяет сократить длительность курса терапии;
• больше шансов отсрочить рецидив или вовсе избежать его.

Препараты на основе нитрофуранов, а именно нифуратела, имеют два названия: Макмирор и Нифурател, оба выпускаются в виде таблеток. Раствор Фурацилина также применяют для лечения грибка.

Йод принимают внутрь в виде раствора калия йодида, дозировка рассчитывается по каплям, начиная с 5. Через каждые 8-12 часов дозу увеличивают ещё на 5 капель и так до 25. Длительность курса – 2 месяца.

Противогрибковые антибиотики классифицируют по химическому составу, активности по отношению к определённым видам бактерий, механизму действия, показаниям, форме выпуска и способам применения. Выбор лекарства должен быть обоснован клиническими проявлениями, результатом лабораторных исследований и рекомендацией врача.

Читайте далее:

• Лучшие противогрибковые препараты: обзор и классификация средств от грибка.
• Противогрибковые средства для наружного применения: производные имидазола и триазола в дерматологии.
• Влияние плесневого гриба пеницилла на рост бактерий: исследовательская работа.
• Как лечить кандидоз ногтей: эффективные методы и средства.
• Антибиотики: безопасное продолжение жизни.
• Противогрибковые средства: выбираем эффективное лекарство от грибка.